Temuan yang dipublikasikan di jurnal Science Advances, menunjukkan bahwa itu adalah vektor virus – dalam hal ini, adenovirus yang digunakan untuk membawa materi genetik virus corona ke dalam sel – dan cara ia mengikat faktor trombosit 4 (PF4) setelah disuntikkan yang dapat menjadi mekanisme potensial. Dalam kasus yang sangat jarang, para ilmuwan menyarankan, vektor virus dapat memasuki aliran darah dan mengikat PF4, di mana sistem kekebalan kemudian memandang kompleks ini sebagai benda asing.

Mereka percaya bahwa kekebalan yang salah tempat ini dapat mengakibatkan pelepasan antibodi terhadap PF4, yang mengikat dan mengaktifkan trombosit, menyebabkan mereka berkumpul bersama dan memicu pembekuan darah pada sejumlah kecil orang setelah vaksin diberikan. Profesor Alan Parker, dari Fakultas Kedokteran Universitas Cardiff, mengatakan VITT hanya terjadi pada kasus yang sangat jarang karena rangkaian peristiwa kompleks perlu dilakukan untuk memicu efek samping yang sangat langka ini.

“Data kami mengkonfirmasi PF4 dapat mengikat adenovirus, langkah penting dalam mengungkap mekanisme yang mendasari VITT. Membangun mekanisme dapat membantu mencegah dan mengobati gangguan ini,” kata Parker. “Kami berharap temuan kami dapat digunakan untuk lebih memahami efek samping langka dari vaksin baru ini – dan berpotensi untuk merancang vaksin baru dan lebih baik untuk mengubah gelombang pandemi global ini,” tambahnya.

Baik vaksin AstraZeneca maupun Johnson & Johnson menggunakan adenovirus untuk membawa protein lonjakan dari virus corona ke manusia untuk memicu respons imun protektif. Ketika kedua vaksin menunjukkan efek samping VITT yang sangat langka, para ilmuwan bertanya-tanya apakah vektor virus berperan.

Petunjuk penting lainnya adalah bahwa baik vaksin Moderna maupun Pfizer, yang dibuat dari teknologi yang sama sekali berbeda yang disebut vaksin mRNA, tidak menunjukkan efek ini. Tim menggunakan teknologi cryo-EM untuk mem-flash-freeze sediaan ChAdOx1, adenovirus yang digunakan dalam vaksin AstraZeneca dan membombardirnya dengan elektron untuk menghasilkan gambar mikroskopis dari komponen vaksin.

Mereka kemudian dapat melihat pada tingkat atom pada struktur kandang protein luar virus – kapsid virus – dan protein penting lainnya yang memungkinkan masuknya virus ke dalam sel. Para peneliti menguraikan rincian untuk struktur dan reseptor ChAdOx1, yang diadaptasi dari adenovirus Y25 simpanse — dan bagaimana ia berinteraksi dengan PF4.

Mereka percaya bahwa interaksi spesifik ini – dan bagaimana hal itu kemudian disajikan ke sistem kekebalan – yang dapat mendorong pertahanan tubuh sendiri untuk melihatnya sebagai benda asing dan pelepasan antibodi terhadap protein diri ini. Tim juga menggunakan model komputasi untuk menunjukkan bahwa salah satu cara kedua molekul mengikat erat adalah melalui interaksi elektrostatik.

Kelompok menunjukkan bahwa ChAdOx1 sebagian besar elektronegatif. Hal ini membuat protein bertindak seperti ujung negatif terminal baterai, dan dapat menarik molekul bermuatan positif lainnya ke permukaannya.

“Kami menemukan bahwa ChAdOx1 memiliki muatan negatif yang kuat. Ini berarti vektor virus dapat bertindak seperti magnet dan menarik protein dengan muatan positif yang berlawanan, seperti PF4,” kata penulis pertama studi Alexander Baker. Kami kemudian menemukan bahwa PF4 memiliki ukuran dan bentuk yang tepat sehingga ketika mendekati ChAdOx1 dapat mengikat di antara bagian permukaan ChAdOx1 yang bermuatan negatif, yang disebut hexon,” kata Baker.

Tim berharap bahwa dengan pemahaman yang lebih baik tentang apa yang mungkin menyebabkan VITT langka, mereka dapat memberikan wawasan lebih lanjut tentang bagaimana vaksin dan terapi lain, yang bergantung pada teknologi yang sama, dapat diubah dalam pengembangan vaksin dan terapi generasi berikutnya. “Dengan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme interaksi PF4 dan adenovirus, ada peluang untuk merekayasa cangkang vaksin, kapsid, untuk mencegah interaksi ini dengan PF4,” kata Baker.

“Memodifikasi ChAdOx1 untuk mengurangi muatan negatif dapat mengurangi kemungkinan menyebabkan trombosis dengan sindrom trombositopenia,” tambahnya.

Baca semua Berita Terbaru, Berita Terkini, dan Berita Coronavirus di sini.