Uma equipe de pesquisadores do iMM descobriu uma proteína que pode regular o sistema imunológico e restaurar a capacidade de regeneração dos músculos na velhice.

A regeneração muscular, um processo complexo de várias etapas que envolve vários fatores, incluindo o sistema imunológico, tende a diminuir com a idade. No entanto, uma nova investigação liderada por Joana Neves e Pedro Sousa-Victor, líderes de grupo do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM, Portugal), abriu uma nova perspetiva sobre o tema. Os resultados foram publicados recentemente na revista envelhecimento na naturezamostram que a modulação da função das células imunes pode restaurar a capacidade de regeneração muscular em camundongos idosos.

Durante a pesquisa, eles descobriram uma proteína que controla a função de um grupo específico de células imunes chamadas macrófagos. Melhora a sua capacidade de eliminar resíduos no músculo em regeneração.

“Descobrimos que o comportamento dos macrófagos é alterado em camundongos mais velhos. Os macrófagos são um tipo de célula imune capaz de fagocitose, o processo de captação e eliminação de partículas dentro das células”, afirma Joana Neves, líder do grupo no iMM e colíder do estudo.

“Durante a recuperação, os macrófagos são responsáveis ​​por remover as células mortas do músculo após uma lesão, o que é uma etapa normal do processo de regeneração muscular. “Os macrófagos agem como um aspirador celular, limpando a ‘sujeira’ do músculo”, acrescenta Joana Neves.

Os pesquisadores descobriram que os macrófagos em camundongos idosos reduziram os níveis de uma proteína chamada MANF, que é fundamental para este processo.

“Na verdade, esta proteína é tão importante neste processo que se baixarmos os níveis de MANF nos macrófagos de ratinhos mais jovens, a sua capacidade de regeneração muscular também será afetada”, acrescenta Neuza Sousa, aluna do iMM e primeira autora do o estudo. “Por outro lado, aumentar o nível de proteína MANF em músculos envelhecidos é suficiente para restaurar a capacidade regenerativa do músculo”, continua Neuza Sousa.

Pedro Sousa-Victor, co-líder do estudo e também líder do grupo no iMM, comenta as implicações do estudo para a medicina regenerativa e o envelhecimento: “Uma promessa central da medicina regenerativa é a capacidade de reparar órgãos envelhecidos ou doentes com o ajuda de .” células-tronco. Essa abordagem provavelmente se tornará uma estratégia eficaz para o rejuvenescimento de órgãos e tem o potencial de prolongar a saúde humana ao retardar doenças relacionadas à idade. Nosso estudo mostra que o envelhecimento imunológico é um impedimento importante para a capacidade de regeneração dos músculos envelhecidos”.

O sucesso clínico das atuais terapias baseadas em células-tronco é limitado pela capacidade de regeneração de órgãos envelhecidos e doentes. Neste estudo, os pesquisadores descobriram um imunomodulador que pode ser usado para melhorar a função do sistema imunológico no músculo envelhecido. “Acreditamos que o MANF poderá ser utilizado no futuro como adjuvante para melhorar a eficácia das atuais terapias de regeneração muscular”, conclui Pedro Sousa-Victor.

No futuro, essas descobertas podem ser usadas para promover a função reparadora do sistema imunológico e melhorar o sucesso das atuais terapias baseadas em células-tronco para a regeneração muscular.

Referência: “A idade interrompe a modulação imune mediada por MANF durante a regeneração do músculo esquelético” por Neuza S. Sousa, Margarida F. Brás, Inês B. Antunes, Päivi Lindholm, Joana Neves e Pedro Sousa-Victor, 23 de março de 2023 envelhecimento na natureza.
DOI: 10.1038/s43587-023-00382-5

Este trabalho foi desenvolvido no iMM em colaboração com o Helsinki Institute of Life Science (HiLIFE) na Finlândia. Este trabalho foi financiado pela Organização Europeia de Biologia Molecular e pela Fundação Portuguesa para a Ciência e a Tecnologia.