La rapidez de la progresión y los resultados potencialmente devastadores de NEC hacen necesario un enfoque en la prevención, en particular, porque no hay opciones de tratamiento que han demostrado ser efectiva después del diagnóstico.Diversos enfoques se han examinado sobre la base de la patogénesis de la enfermedad, como obtenida a partir de la investigación rigurosa. Por ejemplo, los resultados que la colonización bacteriana intestinal en niños prematuros que tienen NEC es diferente de los que no tienen la enfermedad, esto ha llevado a un enfoque en el uso de probióticos en recién nacidos prematuros. Sin embargo, porque todavía tenemos una comprensión incompleta de los fisiopatología de la NEC, las estrategias de prevención siguen siendo difícil de alcanzar.
Probióticos
El interés en el uso de los probióticos para la prevención de la ECN surgió después de varias observaciones:
(1) Los géneros como Bifidobacterium yLactobacillus son más bajos en los lactantes hospitalizados que los recién nacidos a término sanos.
(2) Las bacterias probióticas son útiles en otros entornos de productos gastrointestinales de la enfermedad.
(3) La suplementación de bifidobacterias podría reducir el riesgo de enfermedad y disminuir la proliferación intestinal de los patógenos Gram-negativos entéricos en un modelo de rata neonatal de NEC
(4) Las bacterias probióticas regulan la baja respuesta inflamatoria intestinal en una variedad de animales y los modelos de cultivo celular.
Un reciente meta-análisis de la revisión de 16 ensayos aleatorios concluyó que la suplementación enteral de probióticos redujo el riesgo de ECN y muerte en bebés prematuros. Sin embargo, las cuestiones relativas a la seguridad, la dosis óptima, y especies específicas aún no se han contestado, y, al menos en los Estados Unidos, los probióticos no son todavía el estándar de cuidado para la prevención de NEC. La Investigación para determinar cómo los probióticos pueden ser protectores han encontrado que las bacterias probióticas y sus productos pueden inhibir la adherencia de patógenos, fortalecer las uniones estrechas, regular a la baja la respuesta inflamatoria, y estimular la expresión de genes que codifican factores de protección inmunes tales como inmunoglobulina A través del receptor de tipo toll (TLR) de la familia de moléculas. Estudios más recientes han demostrado que los productos bacterianos probióticos solos, tales como ligandos de TLR o segmentos CpG (las zonas del genoma con altas concentraciones de citosina a la guanina unidos por enlaces fosfodiéster, que a menudo se encuentran cerca de las regiones promotoras de genes) del ADN bacteriano, puede activar respuestas anti-inflamatorias a través de TLR9 en sus vías de unión, y puede disminuir la respuesta inflamatoria observada en la NEC. Además, los prebióticos, o nutrientes que mejoran el crecimiento de microbios beneficiosos intestinales, tales como la galactosa, la fructosa y la lactulosa, se están estudiando.
Leche Humana
Los bebés Alimentados con leche humana, a diferencia de lactantes alimentados con fórmula, tienen una menor incidencia de menos grave y NEC. En 1990, el único estudio prospectivo examinar fórmula versus lactantes amamantados encontró que el riesgo de NEC a ser de 6 a 10 veces mayor en los lactantes alimentados con fórmula solos y 3 veces mayor en los lactantes alimentados con una mezcla de la leche materna y la fórmula en comparación con los lactantes alimentados exclusivamente con leche materna. En un estudio retrospectivo más reciente sobre prácticas de alimentación de tres hospitales de Utah, de los niños que desarrollaron ECN, los que fueron alimentados con fórmula exclusiva tenían más probabilidades de desarrollar NEC. Otro grupo ha demostrado recientemente el efecto gradual de protección de la alimentación con leche humana. Sin embargo, las madres de bebés prematuros a menudo tienen dificultades para producir suficiente leche para satisfacer las necesidades de sus bebés. Por lo tanto, pocos estudios han examinado si la leche de donante humano también proporciona protección contra NEC. Un meta-análisis de cuatro ensayos pequeños publicados en 1982 y 1990, que de manera individual no encontró ninguna reducción de la incidencia de ECN, sugiere que los bebés que recibieron leche de donantes eran tres veces menos probabilidades de desarrollar ECN que los niños alimentados con fórmula. Un estudio más reciente en comparación exclusivamente humana basada en leche (leche materna, basada en humanos fortificante, y la leche de donante humano) con una dieta que incluya productos de bovino (leche materna complementada con fortificante bovina o la fórmula para prematuros), y encontró un 50% reducción de NEC y casi el 90% de reducción de NEC quirúrgicas en los bebés alimentados con la dieta exclusiva de leche materna. Este estudio es interesante, a pesar de que no fue diseñado para identificar una reducción en el riesgo de NEC y el grupo placebo tuvieron una incidencia inusualmente elevada de referencia de la enfermedad. La plausibilidad biológica de la naturaleza protectora de la leche se pueden encontrar en sus componentes. Hay varios factores de protección bioactivos en la leche humana, tales como anticuerpos específicos de antígeno / inmunoglobulinas, leucocitos, enzimas, lactoferrina, factores de crecimiento, oligosacáridos, y ácidos grasos poliinsaturados que pueden modular la cascada inflamatoria en el intestino. ( 31 ) Hay que señalar que los niveles de muchos de estos factores bioactivos se redujo significativamente después de la pasteurización, como es la práctica con leche humana de donante. La leche humana también promueve la colonización intestinal con organismos "buenos" incluyendo Bifidobacterium y Lactobacillus , desde el efecto prebiótico de la gran componente son los oligosacáridos.
Factor de Crecimiento Epidérmico
Factor de crecimiento epidérmico (EGF) ha demostrado tener un papel en la maduración del intestino y la función, por lo que se ha considerado para su potencial preventivo en NEC. Los bebés que tienen NEC, así como los bebés prematuros, tienen menores niveles de EGF salival. Un modelo animal de la ECN en ratas demostraron una reducción de ECN en ratas prematuras alimentadas oralmente con EGF. En este estudio, la administración oral de EGF se muestra para normalizar la estructura vellosa, disminuir la producción de citoquina proinflamatoria interleuquina 18, aumentar la producción de interleucina citoquina antiinflamatoria 10, y cambiar el equilibrio de las proteínas pro-y antiapoptóticas en favor de la supervivencia celular . Otro grupo encontró que la heparina-EGF de unión a factor de crecimiento similar protegida células epiteliales intestinales de una lesión en un modelo de rata de NEC, su efecto parece estar mediado por la activación del receptor de EGF. Cabe destacar que los estudios no han sido publicados todavía mirando EGF como una estrategia de prevención de la ECN en los seres humanos, pero la labor futura debería evaluar este enfoque en el recién nacido prematuro.
Conclusiones
NEC neonatal es un importante contribuyente a la morbilidad y mortalidad de los lactantes prematuros. La fisiopatología y la etiología de este trastorno aún no se entienden completamente. Aunque La descompresión del intestino, y la disponibilidad de antibióticos para prevenir la sepsis y peritonitis, no existen tratamientos específicos que son eficaces después de hecho el diagnóstico. Los probióticos son prometedores real como una estrategia preventiva eficaz y segura, y este enfoque puede pronto convertirse en el estándar de cuidado para las UCIN en todo el mundo. Esfuerzos adicionales para entender la inmadurez intestinal y los otros factores que contribuyen a esta enfermedad están garantizados para que las intervenciones más específicas y prevenciones se pueden diseñar.
Fuente: NeoReviews Vol. 14 n°3 01 marzo 2013
